У пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Левофлоксацин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг, 10 шт.
Госпитальные инфекции вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Как и другие хинолоны левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы такими как инсульт тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты одновременно принимающие препараты снижающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты снижающие порог судорожной активности такие как теофиллин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Резвившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея особенно тяжелой степени упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита вызываемого Clostridiumdifficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
При применении хинолонов включая левофлоксацин редко наблюдается тендинит который иногда может приводить к разрыву сухожилий включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов принимающих фторхинолоны риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия например обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие").
Левофлоксацин может вызывать серьезные потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел "Побочное действие"). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями например с сепсисом (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени таких как анорексия желтуха потемнение мочи кожный зуд и боли в животе.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек а также коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например посещать солярий).
Как и при применении других антибиотиков применение левофлоксацина особенно в течение длительного времени может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов) что может вызывать изменения микрофлоры которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов включая левофлоксацин следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов способных удлинять интервал QT таких как антиаритмические средства класса IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны включая левофлоксацин (см. разделы "С осторожностью" "Способ применения и дозы" "Побочное действие" "Передозировка" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Как и при применении других хинолонов при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания головокружение "волчий" аппетит головная боль нервозность ощущение сердцебиения или учащение пульса бледность кожных покровов испарина дрожь слабость). Если у пациента развивается гипогликемия необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis)
Фторхинолоны включая левофлоксацин характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции включая легочную недостаточность потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких и летальный исход которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел "Побочное действие").
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillusanthrас is полученных в исследованиях invitro и в экспериментальных исследованиях проведенных на животных а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции включая суицидальные мысли/попытки отмечались у пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин иногда после приёма разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы включая нарушения психики лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел "Побочное действие").
У пациентов принимающих левофлоксацин определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacteriumtuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин как головокружение или вертиго сонливость и расстройства зрения (см. раздел "Побочное действие") могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем при обслуживании машин и механизмов при выполнении работ в неустойчивом положении).
Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.
Возможности клинического применения левофлоксацина
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.
В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.
Механизм действия
Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.
Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.
Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.
Спектр антимикробной активности
Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).
При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.
Резистентность
Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.
Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.
Фармакокинетика
Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.
После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.
Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.
Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.
Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.
Лекарственные взаимодействия
Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.
Клиническая эффективность
Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.
В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.
В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.
Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.
Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.
Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.
У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.
Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).
В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.
Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.
Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.
Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.
Безопасность
Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.
У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.
Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.
У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.
Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).
Дозирование
Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.
Внутривенно или таблетки левофлоксацина не рекомендуется назначать лицам с гиперчувствительностью к препарату или другим фторхинолонам, эпилепсией. Противопоказаниями станут также:
Левофлоксацин — респираторный фторхинолон — антибиотик из условного резерва, все еще активный в отношении микобактерий туберкулеза, но безответственно широко используемый сегодня в лечении бактериальных инфекций дыхательных и половых путей.
Известные аналоги — Леволет, Таваник, Флорацид, Элефлокс, Лефокцин, Лефлобакт.
Как информирует про левофлоксацин инструкция по применению, это — препарат широкого противобактериального спектра. Тормозит бактериальные ферменты, участвующие в воспроизводстве ДНК микробов. Обладает бактерицидным действием. Некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, сохраняют чувствительность к левофлоксацину.
Активен в отношении грамположительных энтерококков, золотистых и эпидермальных стафилококков, пневомококка, стрептококка, грамотрицательных гемофильной палочки, протея, легионеллы, клебсиеллы, моракселлы, протея, хламидий и микоплазмы.
Препарат может действовать на микробы, устойчивые к макролидам, бета-лактамам и аминогликозидам.
COVID — 19
При коронавирусе у взрослых наличие гнойной мокроты, лейкоцитоз в крови более 10 х 10^9/л становятся поводом для назначения антибиотиков широкого спектра действия. Как принимать при обычной внебольничной пневмонии левофлоксацин, давно известно:
Антибиотик левофлоксацин при коронавирусе в комбинации с цефалоспорином третьего поколения (Цефтриаксоном, Цефотаксимом) остается альтернативой комбинациям амоксипенициллина с клавулановой кислотой (Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав) и азитромицину (Сумамед, Хемомицин, Азитрал) совместно с цефалоспорином.
При этом следует помнить, что левофлоксацин при комбинировании с гидроксихлорахином (плаквенилом) повышает кардиологические риски пациентов, особенно пожилых. Начало такой терапии следует предварять ЭКГ-мониторированием и оценкой рисков развития тяжелых аритмий.
Ответы на вопросы
Левофлоксацин актуален в случае развития вирусно-бактериальной пневмонии. Препарат включен в схемы антибактериальной терапии коронавирусных легочных поражений, утвержденные 9 редакцией рекомендаций Минздрава по COVID-19.
Оба препарата применяются внутривенно в комбинациях с цефалоспоринами при неэффективности стандартных назначений амоксипенициллинов. Оба могут повышать аритмогенные риски пациентов, получающих гидроксихлорахин.
- Левофлоксацин предпочтителен у пациентов с высокими рисками инфицирования золотистым стафилококкком (прооперированных, из домов-интернатов, на диализе).
- Левофлоксацин действует на часть бактерий, устойчивых к макролидам, в том числе, азитромицину.
- Азитромицин назначают беременным в то время, как левофлоксацин им противопоказан. Также он предпочтителен у рожениц и родильниц (в комбинациях с цефалоспоринами).
Можно ли одновременно азитромицин и левофлоксацин при ковиде?
Такая комбинация нерациональна. Оба препарата обладают активностью в отношении примерно одного и того же перечня бактерий. Кроме того, при совместном применении может суммироваться их аритмогенный эффект и возрастают риски тяжелых нарушений сердечного ритма вплоть до желудочковой тахикардии и остановок сердца.
Фармакокинетика
Принятая таблетка быстро и полностью (99%) всасывается. Максимальная концентрация лекарства достигается уже через 1-2 часа. При курсовом приеме постоянная концентрация вещества достигается в организме через 2 суток. И при пероральном, и при внутривенном введении широко распространяется в тканях, в том числе, в легких. Связывается с плазменными белками (преимущественно альбуминами) на 25-38%. Стабилен в плазме и моче, практически не метаболизируется.
Выводится на 87% за 2 суток с мочой (в неизмененном виде), менее 4% за трое суток — с калом. Только 5% выводится мочой в виде метаболитов (оксид азота, дисметил). Период полувыведения — 6-8 часов после однократного приема. Пол, раса и возраст пациента не меняют фармакокинетику лекарства.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин) существенно снижает выведение левофлоксацина и увеличивает период его полувыведения. Поэтому таким пациентам требуется коррекция доз препарата. Гемодиализ не выводит левофлоксацин из организма и не требует введения его дополнительных доз.
Печеночная недостаточность почти не влияет на фармакокинетику препарата.
У детей от полугода до 16 лет однократное внутривенное введение левофлоксацина в дозе 7 мг/кг дает более быстрое, чем у взрослых, выведение.
Формы выпуска
- Существует в виде таблеток (Левофлоксацин 500, 750, 250 мг) в упаковках по 5, 10, 14 штук.
- Для внутривенного введения предназначен препарат во флаконах 5 мг/мл на 100 мл, что соответствует 500 мг левофлоксацина гемигидрата.
- Глазные капли 0,5% рассчитаны для местного применения.
Эффективность
Клинические исследования проводились при сравнении эффективности левофлоксацина и цефалоспоринов при лечении внебольничной бактериальной пневмонии. Соотношение поправившихся на 5-7 сутки пациентов составило 95% к 83%.
Левофлоксацин в таблетках или для вyнтривенного введения предполагает применение у взрослых в период инфекционно-воспалительных заболеваний:
- внебольничной пневмонии (см. пневмония при коронавирусе),
- неосложненных бактериальных инфекций мочевыводящих путей,
- пиелонефрита,
- хронического бактериального простатита,
- инфекций кожи и мягких тканей,
- острого синусита,
- обострений хронического бронхита,
- госпитальной пневмонии.
А также в комплексной терапии туберкулеза, для профилактики сибирской язвы при воздушно-капельном заражении.
Левофлоксацин виде 0,5% глазных капель показан для лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года; для профилактики осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.
Средняя дозировка для взрослого — 500 мг в сутки (750 мг при госпитальной пневмонии) курсом 5-7 дней. Сколько пить препарат по времени, решает лечащий врач.
Побочное действие
- Суставные боли, нестабильность суставов,
- тендопатии, разрыв сухожилий,
- мышечная слабость, обострение псевдопаралитической миастении,
- аллергии (от кожных сыпей и зуда до отека Квинке и анафилаксии),
- удлинение интервала QT на ЭКГ, риски развития аритмий. в т.ч. желудочковой тахикардии,
- псевдомемабраноный колит, связанная с клостридиями диарея, очень часто тошнота, рвота,
- токсический гепатит, преходящее повышение АлАТ, АсАТ, щелочной фосфотазы,
- действие на ЦНС (часто — головные боли, головокружения, редко — возбуждение, спутанность сознания, нарушения сна) и периферическая нейропатия,
- одышка примерно в 1% случаев,
- колебания сахара крови,
- анемия, падение уровня тромбоцитов, гранулоуитов, ,
- кандидоз,
- флебит в месте внутривенного введения.
При быстром внутривенном введении возможны падения АД, ортостатические реакции. Во избежание этого инфузию требуется делать медленно на протяжении 1-1,5 часов.
Риски излишней концентрации в моче кристаллов и цилиндров требуют адекватного питьевого режима.
Противопоказания
Внутривенно или таблетки левофлоксацина не рекомендуется назначать лицам с гиперчувствительностью к препарату или другим фторхинолонам, эпилепсией. Противопоказаниями станут также:
- миастения,
- ранее выявлявшиеся на фоне приема препарата поражения сухожилий,
- возраст до 18 лет (незавершенный рост скелета, есть риск поражения хрящевых точек роста),
- грудное вскармливание.
Ограничения или требует осторожности
- У пациентов с высокой судорожной готовностью препарат не рекомендуется к совместному применению с фенбуфеном, теофиллином из-за риска судорог.
- При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышен риск гемолитической анемии. требует коррекции дозы.
- У лиц с аритмиями, удлинением QT, сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного состава (низкий магний и калий) риски дает одновременный прием с антиритмиками классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками.
- При сахарном диабете на фоне терапии таблетированными сахароснижающими (например, глибенкламидом) или инсулинами высок риск гипогликемии.
- Нежелательно назначать у больных с психозами.
Адекватных исследований по безопасности для беременных не проводилось. Применение возможно у беременных только в случаях, когда несомненная польза для женщины превышает риски плода. Чаще препарат у таких пациенток не используют.
Лекарственные взаимодействия
- Антациды на базе магния, алюминия, сукральфат, препараты с катионами металлов, поливитамины замедляют всасывание лекарства. Такие таблетки взрослым надо давать за 2 ч или через 2 ч после приема левофлоксацина.
- Есть данные об усилении действия варфарина с повышением рисков кровотечения. Это требует более тщательного мониторинга МНО.
- Сопутствующее применение с нестероидными противовоспалительными средствами может усилить риски побочных реакций со стороны ЦНС и возникновения судорог.
- Увеличиваются и концентрация, и побочные эффекты теофиллина при совместном назначении со фторхинолонами.
- Циклоспорин, пробенецид, циметидин и дигоксин не требуют коррекции дозы при совместном назначении с левофлоксацином.
Препарат способен приводить к ложноположительным тестам мочи на опиаты.
Передозировка
Отравление или превышение доз может приводить к неустойчивости при ходьбе, тремору, судорогам, снижению двигательной активности.
Лечение заключается в промывании желудка, восстановлении водного баланса.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Таваник, табл. п/о пленочной 500 мг №5
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 5, пачка картонная 1; код EAN: 3582910028956; № П N012242/01, 2011-08-11 от Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия); производитель: Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
Латинское название
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 256,23 мг |
| (соответствует 250 мг левофлоксацина) | |
| 512,46 мг | |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: кросповидон — 7 мг/14 мг; гипромеллоза — 5,4 мг/10,8 мг; МКЦ — 33,87 мг/67,74 мг; натрия стеарилфумарат — 5 мг/10 мг | |
| пленочная оболочка: гипромеллоза — 5,433 мг/10,866 мг; макрогол 8000 — 0,288 мг/0,575 мг; тальк — 0,407 мг/0,815 мг; титана диоксид (E171) — 1,358 мг/2,716 мг; железа оксид красный (E172) — 0,007 мг/0,014 мг; железа оксид желтый (E172) — 0,007 мг/0,014 мг |
| Раствор для инфузий | 100 мл |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 512,46 мг |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 900 мг; натрия гидроксид — 0–30 мг; концентрированная хлористоводородная кислота — 140 мг; вода для инъекций — 99047,54 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с разделительной бороздкой с обеих сторон, покрытые оболочкой бледно-желтовато-розового цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Таваник ® — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы (МПК≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S/I (метициллино-чувствительные/умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-S/I/R (пенициллиночувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования — 16–14 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л; зона ингибирования <13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция. Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Cmax в плазме достигается в течение 1–2 ч и составляет (5,2±1,2) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник ® 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (5,7±1,4) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (0,5±0,2) мкг/мл.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник ® 500 мг 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (7,8±1,1) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (3,0±0,9) мкг/мл.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 30–40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Vd левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1–4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань. Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме.
Проникновение в альвеолярную жидкость.После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости составляли 4 и 6,7 мкг/мл, соответственно и достигались через 2–4 ч после приема препарата с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме.
Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1–3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинно-мозговую жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.
Концентрации в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 , 91 и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение. После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (T1/2 — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина.
После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя Cmax в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток, поэтому пероральный и внутривенный пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Средний Vd левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после одноразового и многократного в/в введения в дозе 500 мг.
Фармакокинетические характеристики после разового в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг составляют: Сmax — (6,2±1,0) мкг/мл, Тmax — (1,0±0,1) ч, T1/2 — (6,4±0,7) ч соответственно.
Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани — легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
После в/в введения преимущественно выделяется с мочой в неизмененном виде. Средний конечный T1/2 левофлоксацина составляет от 6 до 8 ч после одноразового и многократного в/в введения.
При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведение через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина.
Показания препарата Таваник ®
Терапия легкой и средней тяжести бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых.
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Противопоказания
поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные из клинических исследований и постмаркетингового применения препарата
Со стороны сердца: редко — синусовая тахикардия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — удлинение интервала QT (см. разделы «Особые указания», «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); редко — нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко — парестезия, судороги; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — снижение слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — токсический эпидермальный некролизис, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией(myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Общие расстройства: нечасто — астения; редко — пирексия (повышение температуры тела).
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например АЛТ, АСТ); нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например при сепсисе); гепатит.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например с галлюцинациями), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием.
Прочие побочные действия (для инфузионной лекарственной формы): часто — боли, покраснения в месте введения и флебит; иногда — общая слабость (астения); очень редко — лихорадка.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С солями железа, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий. Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа (средства для лечения малокровия), антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник ® . С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.
С сукральфатом. Действие препарата Таваник ® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными ЛС из группы НПВС, снижающими порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
С непрямыми антикоагулянтами, У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышение ПВ/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробеницидом и циметидином. При одновременном применении ЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробеницид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином. Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С ГКС. Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).
Прочие. Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), перед едой или в любое время между приемами пищи, т.к. прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке.
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см. «Взаимодействие»).
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у больных с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин.):
Синусит (воспаление придаточных пазух носа) — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или 1 табл. Таваник ® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Обострение хронического бронхита — по 1 табл. Таваник ® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник ® 250 мг или 1 табл. Таваник ® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Внебольничная пневмония — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник ® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 1 табл. Таваник ® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Простатит — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник ® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, — по 1 табл. Таваник ® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: — по 1 табл. Таваник ® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник ® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Септицемия/бактериемия — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник ® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекции брюшной полости — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник ® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 1–2 табл. Таваник ® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице.
| Cl креатинина, мл/мин | Дозы | ||
| Рекомендуемая доза при Cl креатинина более 50 мл/мин | 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч |
| 50–20 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 250 мг/24 ч | затем — по 250 мг/12 ч | |
| 19–10 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/12 ч | |
| <10 (в т.ч. гемодиализ и ПАПД*) | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/24 ч | |
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
В/в, капельно, медленно (продолжительность инфузии 100 мл с 500 мг раствора левофлоксацина должна составлять не менее 60 мин) — см. «Особые указания». В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Больным с нормальной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
Внебольничная пневмония — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) — по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (при тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы) (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 250 мг левофлоксацина 1 раза в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Хронический бактериальный простатит — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Септицемия/бактериемия — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекция брюшной полости — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице, для раствора для инфузий следует руководствоваться данными о дозировках, представленными в графах 250 мг/24 ч и 500 мг/24 ч.
Таваник ® , раствор для инфузий 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор Таваника ® 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например с раствором бикарбоната натрия).
Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Таваник ® инфузионный раствор, рекомендуется в течение минимум 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом Таваник ® нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
Передозировка
Симптомы: исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки препарата Таваник® являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае передозировки таблеток Таваник ® показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует.
Действия врача, фельдшера или пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата.
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять таблетку и далее продолжать принимать Таваник ® согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Меры предосторожности
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. «Взаимодействие»).
Псевдомембранозный колит. Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомов псевдомембранозного колита, вызываемогоClostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Тендинит. Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Больные пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме ГКС. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Таваник ® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»). При лечении больных пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному УФ-облучению (например посещать солярий).
Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдром врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипогликемия. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии. У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия. У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis). Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия»).
Особые указания
Продолжительность инфузий. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение АД. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается выраженное падение АД, вливание немедленно прекращают.
Возможность и особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания.
Таваник ® противопоказан для применения у беременных женщин, женщин в период грудного вскармливания, детей и подростков до 18 лет.
Влияние на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Такие побочные эффекты препарата Таваник ® , как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочные действия»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг. В блистере 3, 5, 7 или 10 шт.(по 250 мг); или в блистере 5, 7 или 10 шт.(по 500 мг); в пачке картонной 1 блистер.
Раствор для инфузий, 5 мг/мл. Во флаконах по 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция; Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Внебольничная пневмония — одно из наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний. По данным зарубежных исследований, заболеваемость внебольничной пневмонией колеблется от 1 до 11,5‰, у лиц молодого и среднего возраста и достигает 25-44‰ в старших возрастных группах. В США ежегодно диагностируется 3-4 млн случаев внебольничной пневмонии, более 900 000 пациентов госпитализируются. Из числа госпитализированных непосредственно от внебольничной пневмонии умирают более 60 000 человек. Выделение больных с тяжелой внебольничной пневмонией в отдельную группу крайне важно, учитывая высокий уровень летальности, нередко наличие тяжелой фоновой патологии, этиологию заболевания и особые требования к антибактериальной терапии. При наличии одного из следующих критериев внебольничной пневмонии рассматривается как тяжелая (табл.).
Таблица.
Критерии тяжелого течения внебольничной пневмонии
КлиническиеЛабораторныеОстрая дыхательная недостаточность:
• частота дыхания > 30 в мин
• насыщение крови кислородом < 90 мм рт. ст.Лейкопения (< 4 × 10 9 /л)Гипотензия:
• систолическое АД < 90 мм рт.ст.
• диастолическое АД < 60 мм рт. ст.Гипоксемия:
• SaO2 < 90%
• РO2, < 60 мм рт. ст.Двух- или многодолевое поражениеГемоглобин < 100 г/лНарушение сознания Гематокрит < 30%Внелегочный очаг инфекции (менингит, перикардит и др.)Острая почечная недостаточность
(креатинин крови > 176,7 мкмоль/л, азот мочевины — 7 ммоль/л)
При тяжелой внебольничной пневмонии назначение антибактериальных препаратов должно быть неотложным, отсрочка на 8 часов существенно ухудшает прогноз. Средствами выбора являются парентерально вводимые ингибиторзащищенные пенициллины или цефалоспорины V поколения в комбинации с макролидами. Имеются данные контролируемых клинических исследований о возможности монотерапии «респираторными» фторхинолонами при тяжелой внебольничной пневмонии. «Респираторные» фторхинолоны обладают повышенной антипневмококковой активностью и перекрывают практически весь спектр возможных возбудителей.
Под нашим наблюдением находилось 23 больных внебольничной пневмонией тяжелого течения в возрасте от 21 до 81 года (лица молодого и среднего возраста 85%); средний возраст пациентов — 37,6 ± 4,65 года, большинство составили женщины (около 61%). Вредные привычки: курение и злоупотребление алкоголем не отрицали 58% обследованных. Длительность заболевания до поступления в стационар колебалась от 1 до 14 суток (6,6 ± 1,8 в среднем). В связи с неэффективностью стартовой терапии цефалоспоринами III поколения в комбинации с макролидами (у части больных полусинтетические пенициллины или цефалоспорины I-II поколения в комбинации с макролидами) назначался Таваник (левофлоксацин) в дозе 500 мг внутривенно капельно 1 раз в сутки. Длительность парентерального введения Таваника 5-7 дней, некоторым больным далее назначался пероральный прием в дозе 500 мг в сутки в течение 3-5 дней (при необходимости продолжения антибактериальной терапии). Возбудитель внебольничной пневмонии идентифицирован у 53% больных: стрептококк пневмонии, α-гемолитический стрептококк. При бактериоскопии обнаруживали Грам + и Грам − -флору.
На фоне лечения Таваником в течение 3-х суток у большинства больных ликвидированы интоксикационный синдром; температура нормализовалась через 3,16 ± 0,59 суток; кашель уменьшился на 5-8-е сутки; физикальные признаки сохранялись дольше — до 10-14 суток; рассасывание пневмонической инфильтрации отмечено через 16,7 ± 6,2 суток (по рентгенологическим данным). Лабораторные показатели претерпевали следующие изменения: лейкоцитоз со сдвигом влево при поступлении отмечен у 83% больных (лейкоциты 13,95 ± 1,56 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы 15,62 ± 3,72%), на 6-8-е сутки пребывания в стационаре лейкоцитоз со сдвигом влево сохранялся у 31% больных (лейкоциты — 12,78 ± 0,58 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 13,4 ± 1,8%). У 69% больных количество лейкоцитов нормализовалось (6,55 ± 0,55 х 10 9 /л) при сохранении сдвига лейкоцитарной формулы влево (палочкоядерные нейтрофилы 7,3 ± 1,21%). Нормализация количества лейкоцитов у всех больных наступила после 10-х суток болезни (лейкоциты 6,5 ± 0,41 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы 3,12 ± 0,38%). СОЭ оставалась повышенной к моменту выписки больных: 25,6 ± 2,3 мм/ч (при поступлении 45,47 ± 3,83 мм/ч, на 6-е сутки — 44,06 ± 3,58 мм/ч). Перейти на пероральный прием Таваника удалось не ранее 6-х суток парентерального введения с учетом рекомендуемых критериев:
Левофлоксацин в лечении внебольничных пневмоний тяжелого течения
Внебольничная пневмония — одно из наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний. По данным зарубежных исследований, заболеваемость внебольничной пневмонией колеблется от 1 до 11,5‰, у лиц молодого и среднего возраста и достигает 25-44‰ в старших возрастных группах. В США ежегодно диагностируется 3-4 млн случаев внебольничной пневмонии, более 900 000 пациентов госпитализируются. Из числа госпитализированных непосредственно от внебольничной пневмонии умирают более 60 000 человек. Выделение больных с тяжелой внебольничной пневмонией в отдельную группу крайне важно, учитывая высокий уровень летальности, нередко наличие тяжелой фоновой патологии, этиологию заболевания и особые требования к антибактериальной терапии. При наличии одного из следующих критериев внебольничной пневмонии рассматривается как тяжелая (табл.).
Таблица.
Критерии тяжелого течения внебольничной пневмонии
КлиническиеЛабораторныеОстрая дыхательная недостаточность:
• частота дыхания > 30 в мин
• насыщение крови кислородом < 90 мм рт. ст.Лейкопения (< 4 × 10 9 /л)Гипотензия:
• систолическое АД < 90 мм рт.ст.
• диастолическое АД < 60 мм рт. ст.Гипоксемия:
• SaO2 < 90%
• РO2, < 60 мм рт. ст.Двух- или многодолевое поражениеГемоглобин < 100 г/лНарушение сознания Гематокрит < 30%Внелегочный очаг инфекции (менингит, перикардит и др.)Острая почечная недостаточность
(креатинин крови > 176,7 мкмоль/л, азот мочевины — 7 ммоль/л)
При тяжелой внебольничной пневмонии назначение антибактериальных препаратов должно быть неотложным, отсрочка на 8 часов существенно ухудшает прогноз. Средствами выбора являются парентерально вводимые ингибиторзащищенные пенициллины или цефалоспорины V поколения в комбинации с макролидами. Имеются данные контролируемых клинических исследований о возможности монотерапии «респираторными» фторхинолонами при тяжелой внебольничной пневмонии. «Респираторные» фторхинолоны обладают повышенной антипневмококковой активностью и перекрывают практически весь спектр возможных возбудителей.
Под нашим наблюдением находилось 23 больных внебольничной пневмонией тяжелого течения в возрасте от 21 до 81 года (лица молодого и среднего возраста 85%); средний возраст пациентов — 37,6 ± 4,65 года, большинство составили женщины (около 61%). Вредные привычки: курение и злоупотребление алкоголем не отрицали 58% обследованных. Длительность заболевания до поступления в стационар колебалась от 1 до 14 суток (6,6 ± 1,8 в среднем). В связи с неэффективностью стартовой терапии цефалоспоринами III поколения в комбинации с макролидами (у части больных полусинтетические пенициллины или цефалоспорины I-II поколения в комбинации с макролидами) назначался Таваник (левофлоксацин) в дозе 500 мг внутривенно капельно 1 раз в сутки. Длительность парентерального введения Таваника 5-7 дней, некоторым больным далее назначался пероральный прием в дозе 500 мг в сутки в течение 3-5 дней (при необходимости продолжения антибактериальной терапии). Возбудитель внебольничной пневмонии идентифицирован у 53% больных: стрептококк пневмонии, α-гемолитический стрептококк. При бактериоскопии обнаруживали Грам + и Грам − -флору.
На фоне лечения Таваником в течение 3-х суток у большинства больных ликвидированы интоксикационный синдром; температура нормализовалась через 3,16 ± 0,59 суток; кашель уменьшился на 5-8-е сутки; физикальные признаки сохранялись дольше — до 10-14 суток; рассасывание пневмонической инфильтрации отмечено через 16,7 ± 6,2 суток (по рентгенологическим данным). Лабораторные показатели претерпевали следующие изменения: лейкоцитоз со сдвигом влево при поступлении отмечен у 83% больных (лейкоциты 13,95 ± 1,56 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы 15,62 ± 3,72%), на 6-8-е сутки пребывания в стационаре лейкоцитоз со сдвигом влево сохранялся у 31% больных (лейкоциты — 12,78 ± 0,58 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 13,4 ± 1,8%). У 69% больных количество лейкоцитов нормализовалось (6,55 ± 0,55 х 10 9 /л) при сохранении сдвига лейкоцитарной формулы влево (палочкоядерные нейтрофилы 7,3 ± 1,21%). Нормализация количества лейкоцитов у всех больных наступила после 10-х суток болезни (лейкоциты 6,5 ± 0,41 х 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы 3,12 ± 0,38%). СОЭ оставалась повышенной к моменту выписки больных: 25,6 ± 2,3 мм/ч (при поступлении 45,47 ± 3,83 мм/ч, на 6-е сутки — 44,06 ± 3,58 мм/ч). Перейти на пероральный прием Таваника удалось не ранее 6-х суток парентерального введения с учетом рекомендуемых критериев:
- регресс клинических проявлений заболевания;
- нормальная температура тела при двух последовательных измерениях с 8-часовым интервалом;
- снижение количества лейкоцитов в периферической крови;
- отсутствие нарушений всасывания, которые препятствовали бы приему препарата внутрь.
У всех пациентов наступило клинико-рентгенологическое выздоровление. Побочных эффектов Таваника не отмечено. Для сравнения проанализировано 13 историй болезни пациентов с внебольничной пневмонией тяжелого течения, у которых стартовая терапия цефалоспоринами III поколения или их комбинацией с макролидами парентерально была эффективной. Статистически достоверных различий в сроках купирования местных и общих симптомов, нормализации лабораторных показателей и рассасывания легочного инфильтрата не выявлено. Таким образом, при неэффективности стартовой терапии цефалоспоринами III поколения целесообразно как можно раньше (48 часов) перейти на парентеральное введение Таваника. Преимуществом Таваника является доступность как в парентеральной, так и в пероральной форме, что определяет возможность использования его в рамках ступенчатой терапии.
Хруцкая М. С., Конощук Т. З., Панкратова Ю. Ю.
Белорусский государственный медицинский университет, 10-я городская клиническая больница, г. Минск.
(Опубликовано в журнале «Медицинская панорама» № 10, ноябрь 2004)
Другие статьи из блога:
- Аналог левофлоксацин таблетки взрослым при коронавирусе
- Левофлоксацин 500 при коронавирусе отзывы
- Левофлоксацин или амоксиклав при коронавирусе
Источники и связанные статьи:
Да уж, левофлоксацин штука серьезная. Удлинение QT это пиздец. Лучше вообще не рисковать если можно чем-то другим лечиться. А цены вообще космос, как всегда.
ааа ну ваще! я тоже пил левофлоксацин когда ковид был! помогло, но дороговато правда. а про дозы это да, я как-то забыл выпить, потом вспомнил, вроде ничего не стало, но страшновато. лучше как в инструкции, да?
А чё за цена? Мне маме надо… врач прописал, но дороговато выходит. И про беременных чё? Не опасно?
Ну чё за фигня? Сукральфат при ковиде? Это как вообще? Чё за врачи такие, антибиотики и ещё с этим… странным препаратом. И цена, конечно, завышена, как всегда. Левофлоксацин вообще не панацея, я так понимаю, но если назначили, то хоть чтоб не грабили.
А че за 87% с мочой это как понять? типа почки вообще не напрягаются? и чо это значит для тех у кого проблемы с почками? а то начнает же вымывать все подряд. врач сказал пить много воды, ну ок. но все равно страшно.
Да ну нафиг этот левофлоксацин! У меня от него побочки были жуть как. Лучше травы всякие да витаминки. И цена реально космос.
Ага а у меня от левофлоксацина вообще почки барахлят пить много это да но не панацея от ковида! Лучше сразу ифа и там по ситуации. Цены кстати космос!
Блин ну и цифры… а реально помогает этот левофлоксацин или как всегда просто навариться хотят? Маме назначали от пневмы, но толком не помогло, может дозу малую дали? Кто-нибудь реально вылечился на нем?
Да уж, про глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу это важно знать! Мама чуть не умерла от побочки на другой антибиотик из этой группы, пришлось в больницу ложиться. Врач потом сказал, что надо было анализ этот сдать заранее. Так что да, статья нужная, а то люди всякое пьют без разбора. Цена кстати тоже немаленькая, если курс полный проходить.
а че с гкс? поясните пожалуйста это чо такое? и ваще реально левофлоксацин помогает от ковидных пневмоний? а то у меня пневмония щас лечат антибиотиками но не факт что помогает. цена какая щас актуальная?
а ктонить пробовал реально? у мамы пневма, врач прописал, но боюсь побочек… цена кусается сильно. кто как покупал?
а почему тогда все врачи его не прописывают?? цены космос а таблетки как будто не работают. у меня пневмония была левофлоксацин не помог.
да уж, побочки у него жесть, я чуть не умерла после курса, еле восстановилась. а про цену вообще молчу, космос! лучше бы сразу ифалуск купили, он дешевле и тоже работает. но врачи все левофлоксацин пичкают, как будто других вариантов нет.
ну я пил левофлоксацин от ковида реально помогло но побочки были жуть какая голова болит и тошнит. а цена сейчас космос, нереально купить без рецепта и дорого.